Σεμαγλουτίδη CAS 910463-68-2
Σεμαγλουτίδη CAS 910463-68-2
Έρικ
ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ: Έρικ@yan-xi.com
Whatsapp/wechat: +8613131197877
εισαγωγή
Το σεμαγλουτίδιο είναι ένα ανάλογο GLP-1 νέας γενιάς (που μοιάζει με γλυκαγόνο πεπτίδιο-1) που αναπτύχθηκε από τη NovoNordisk, Δανία. Το Σεμαγλουτίδη είναι ένα σκεύασμα μακράς δράσης που βασίζεται στη βασική δομή της Λιραγλουτίδη, το οποίο είναι πιο αποτελεσματικό στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Η Novo Nordisk έχει ολοκληρώσει έξι μελέτες Φάση ΙΙΙα για την ένεση Sommarutide και έχει υποβάλει αίτηση εγγραφής Νέας φαρμακευτικής αγωγής για την ένεση μία φορά την εβδομάδα στον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA). ) στις 5 Δεκεμβρίου 2016. Από την άλλη πλευρά, ένα σκεύασμα sommarlutide από του στόματος μία φορά την ημέρα βρίσκεται επί του παρόντος στη φάση III.
αποτέλεσμα
Το Sommarlutide είναι ένα σκεύασμα μακράς δράσης που βασίζεται στη βασική δομή της Λιραγλουτίδη, το οποίο είναι πιο αποτελεσματικό στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2.
παρασκευή
Το Sommarutide παρασκευάστηκε με τη μέθοδο σύνθεσης στερεάς-υγρής φάσης. Το πεπτίδιο ευθείας αλυσίδας Aib8, Arg34GLP-1(7-37) και ο παράγοντας ακυλίωσης λιπαρής πλευρικής αλυσίδας παρασκευάστηκαν με μέθοδο σύνθεσης στερεάς φάσης. Το πεπτίδιο ευθείας αλυσίδας Lys26 τροποποιήθηκε με συνθετικό παράγοντα ακυλίωσης λιπαρής αλυσίδας υπό αλκαλικές συνθήκες για να ληφθεί sommarutide. Η βιολογική δραστικότητα των αυτοπαρασκευασμένων δειγμάτων προσδιορίστηκε με ανοσοδοκιμασία μεταφοράς ενέργειας συντονισμού φθορισμού με χρονική ανάλυση.
Νέα κατηγορία φαρμάκων αγωνιστών υποδοχέα GLP-1
Η σεμεγλουτίδη είναι ένα νέο ανάλογο GLP-1 που ενίεται υποδόρια μία φορά την εβδομάδα. Το Sommarlutide είναι ένα ανάλογο GLP-1 μακράς δράσης που αναπτύχθηκε από τη Novo Nordisk με υποδόρια ένεση 1 /w. Σε σύγκριση με τη λιλαπλουτίδη, η σομμαρλουτίδη έχει μεγαλύτερη αλυσίδα λίπους και αυξημένη υδροφοβικότητα, αλλά η σομμαρλουτίδη τροποποιείται από την ΠΑΣΣΑΛΟΣ βραχείας αλυσίδας και η υδροφιλία της ενισχύεται σημαντικά. Μετά την τροποποίηση της ΠΑΣΣΑΛΟΣ, όχι μόνο μπορεί να συνδεθεί στενά με την αλβουμίνη, να καλύψει τη θέση υδρόλυσης του ενζύμου DPP-4, αλλά και να μειώσει την νεφρική απέκκριση, να παρατείνει τη βιολογική ημιζωή και να επιτύχει αποτέλεσμα μακρού κύκλου. Το sommarutide της Novo Nordisk αφαιρείται από τη σιταγλιπτίνη του DPP-4 και η προγονική εξενατίδη μακράς δράσης του GLP-1 (θα πρέπει να σχεδιαστεί για να ανταγωνίζεται την αληθοφάνεια του Λίλι, ο εκφοβισμός κυκλοφορεί εδώ και πολύ καιρό στην αγορά). Στη δοκιμή, η υψηλή δόση σόμα μείωσε το A1C1,6% και μείωσε το σωματικό βάρος έως και 6 κιλά. Η δοκιμή εξέτασε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια 1,0 mg sommarutide σε σύγκριση με μια εβδομαδιαία ένεση 2,0 mg εξενατίδης σε 813 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 σε μια περίοδο 56 εβδομάδων κατά την οποία οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με δύο από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα, 1-χημικό βιβλίο 1. Τον Δεκέμβριο του 2017, η FDA ενέκρινε επίσημα το φάρμακο GLP-1 της NovoNordisk που χορηγείται μία φορά την εβδομάδα, το Sommarutide, με την επωνυμία Οζεμπικό. Σύμφωνα με δεδομένα κλινικών δοκιμών, το Οζεμπικό μείωσε τα επίπεδα HbA1c σε σύγκριση με τα εικονικά φάρμακα, το Merck's Januvia, το Astrazeneca's Bydureon και το Sanofi's Lantus. Το φάρμακο έχει επίσης δείξει την ικανότητα να βοηθά τους ασθενείς να χάσουν βάρος. Ως ηγέτης στον τομέα του διαβήτη, η NovoNordisk (NovoNordisk) όχι μόνο στον τομέα της ινσουλίνης σε τρία σημεία, αλλά και στην ανάπτυξη του αναλόγου της ανθρώπινης γλυκαγόνης όπως το πεπτίδιο-1 (GLP-1) Λιραγλουτίδη (εμπορική ονομασία: Victoza, από την καταχώρισή της το 2009 , έχει κυριαρχήσει στην αγορά GLP-1, με παγκόσμιες πωλήσεις έως και 3,2 δισεκατομμύρια δολάρια το 2016. Η λιραγλουτίδη έχει λήξει και οι εταιρείες γενόσημων φαρμάκων το προσέχουν. Για να μην συμβεί αυτό, η Novo Nordisk έχει ήδη ετοιμάσει την επόμενη γενιά Λιραγλουτίδη, η οποία Δομικά, η σεμεγλουτίδη είναι μια αλυσίδα GLP-1(7-37) με 8-κομμάτι Aib που αντικαθιστά το Ala, 34-κομμάτι Arg που αντικαθιστά το Lys και 26-κομμάτι Lys συνδεδεμένο με την αλυσίδα λιπαρού στεατικού οξέος. Σε σύγκριση με τη λιραγλουτίδη, το Σεμεγλουτίδη έχει μακρύτερη αλυσίδα λίπους και αυξημένη υδροφοβία, αλλά η σεμεγλουτίδη τροποποιείται από ΠΑΣΣΑΛΟΣ βραχείας αλυσίδας και η υδροφιλία της ενισχύεται σημαντικά. Μετά την τροποποίηση της ΠΑΣΣΑΛΟΣ, μπορεί όχι μόνο να συνδεθεί στενά με τη λευκωματίνη, να καλύψει τη θέση υδρόλυσης του ενζύμου DPP-4, αλλά επίσης μειώνουν τη νεφρική απέκκριση, παρατείνουν τη βιολογική ημιζωή και επιτυγχάνουν αποτέλεσμα μακρού κύκλου. Σύμφωνα με την ανάλυση, το Οζεμπικό αναμένεται να είναι ένα από τα φάρμακα με τις μεγαλύτερες πωλήσεις το 2017. Η Novo Nordisk προβλέπει πωλήσεις φαρμάκων ύψους 2,2 δισεκατομμυρίων δολαρίων το 2022. Ταυτόχρονα, η Novo Nordisk αναπτύσσει ενεργά από του στόματος δοσολογικές μορφές σομαρουτίδης, ενισχύοντας σταδιακά κυριαρχία στον τομέα του διαβήτη.
Βιοενεργό
Το Σεμαγλουτίδη (Rybelsus, Οζεμπικό NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) είναι ένα είδος μακροχρόνιου παγκρεατικού γλυκαγόνου όπως το πεπτίδιο 1 (glp-1), αγωνιστής του υποδοχέα glp-1, έχει πιθανή θεραπευτική αποτελεσματικότητα τύπου DM2 για τον διαβήτη τύπου 2 ).
